Stromectol 21

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STROMECTOL (ivermectine) STROMECTOL1 TABLETTES DESCRIPTION (ivermectine) est un agent anthelminthique semisynthetique pour l'administration orale. L'ivermectine est dérivé des avermectines, une classe de large spectre hautement actifs, des agents anti-parasitaires isolé à partir des produits de fermentation de Streptomyces avermitilis. L'ivermectine est un mélange contenant au moins 90 5- O - demethyl-22,23-dihydroavermectine A 1a et inférieure à 10 5 O - demethyl-25-de (1-méthylpropyl) -22,23-dihydro-25- (1 méthyléthyl) avermectine A 1a. généralement dénommé 22,23-dihydroavermectine B 1a et B 1b. ou H 2 B 1a et H 2 B 1b. respectivement. Les formules empiriques respectives sont C 48 H 74 O 14 et C 47 H 72 O 14 avec des poids moléculaires de 875,10 et 861,07, respectivement. Les formules structurelles sont: L'ivermectine est un blanc à, non hygroscopique, poudre cristalline blanc jaunâtre avec un point d'environ 155C de fusion. Il est insoluble dans l'eau mais est soluble dans le méthanol, soluble dans 95 l'éthanol. STROMECTOL est disponible en comprimés à 3 mg contenant les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline, l'amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium, le butylhydroxyanisole et la poudre d'acide citrique (anhydre). Marque déposée de Merck Sharp Co. Inc. Tous droits réservés Pharmacocinétique PHARMACOLOGIE CLINIQUE Après administration orale de l'ivermectine, les concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelle à la dose. Dans deux études, après des doses de 12 mg simples de STROMECTOL à jeun des volontaires sains (représentant une dose moyenne de 165 mcg / kg), les concentrations moyennes de la composante principale (H 2 B 1a) plasmatiques maximales étaient de 46,6 (21,9) (plage : 16,4 à 101,1) et 30,6 (15,6) (plage: 13,9 à 68,4) ng / mL, respectivement, à environ 4 heures après l'administration. L'ivermectine est métabolisée dans le foie, et l'ivermectine et / ou ses métabolites sont excrétés presque exclusivement dans les matières fécales sur environ 12 jours, avec moins de 1 de la dose administrée sont excrétés dans l'urine. La demi-vie plasmatique de l'ivermectine chez l'homme est d'environ 18 heures après l'administration orale. Les propriétés de l'ivermectine sécurité et pharmacocinétiques ont encore été évaluées dans une étude de pharmacocinétique clinique à doses multiples impliquant des volontaires sains. Les sujets ont reçu des doses orales de 30 à 120 mg (333-2000 mcg / kg) ivermectine dans un état de jeûne ou de 30 mg (333-600 mcg / kg) ivermectine suite à une haute teneur en matières grasses standard (48,6 g de graisse) repas. L'administration de 30 mg d'ivermectine après un repas riche en matières grasses a entraîné une augmentation de 2,5 fois environ la biodisponibilité par rapport à l'administration de 30 mg d'ivermectine dans l'état à jeun. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains et les enzymes CYP450 recombinantes ont montré que l'ivermectine est principalement métabolisé par le CYP3A4. En fonction de la méthode in vitro utilisé, 2D6 et 2E1 se sont également révélés être impliqués dans le métabolisme de l'ivermectine, mais dans une bien moindre mesure par rapport à CYP 3A4. Les résultats des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que des concentrations cliniquement pertinentes de l'ivermectine n'inhibent pas significativement les activités de métabolisation du CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2E1. Microbiologie ivermectine est un membre de la classe avermectine de large spectre des agents antiparasitaires qui ont un mode d'action unique. Les composés de la liaison de classe sélective et avec une haute affinité pour les canaux chlorures glutamate-dépendants présents dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Cela conduit à une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire aux ions chlorure par hyperpolarisation de la cellule nerveuse ou musculaire, entraînant une paralysie et à la mort du parasite. Les composés de cette classe peuvent également interagir avec d'autres canaux chlorures ligand-dépendants, tels que ceux régulés par le gamma-aminobutyrique neurotransmetteur (GABA). L'activité sélective des composés de cette classe est attribuable aux faits que certains mammifères ne disposent pas de canaux chlorures glutamate-dépendants et que les avermectines ont une faible affinité pour les canaux ligand-dépendants mammifères chlorure. En outre, l'ivermectine ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique chez les humains. L'ivermectine est actif contre divers stades du cycle de vie d'un grand nombre, mais pas tous les nématodes. Il est actif contre les microfilaires tissulaire de Onchocerca volvulus mais pas contre la forme adulte. Son activité contre Strongyloides stercoralis est limitée aux stades intestinaux. Deux études cliniques contrôlées d'études cliniques utilisant l'albendazole comme agent comparatif ont été effectuées dans des sites où albendazole est approuvé pour le traitement de l'anguillulose du tractus gastro-intestinal, et trois études contrôlées ont été réalisées aux États-Unis et à l'étranger en utilisant thiabendazole comme comparative agent. L'efficacité, telle que mesurée par le taux de guérison, a été définie comme l'absence de larves dans au moins deux selles examens de suivi de 3 à 4 semaines post-thérapie. Sur la base de ce critère, l'efficacité était significativement plus élevée chez STROMECTOL (une seule dose de 170 à 200 mcg / kg) que pour l'albendazole (200 mg deux fois par jour pendant 3 jours). STROMECTOL administré en une seule dose de 200 mcg / kg pour 1 journée était aussi efficace que le thiabendazole administré à 25 mg / kg deux fois par jour pour 3 jours. Résumé des taux de guérison pour ivermectine Versus Agents comparatifs dans le traitement des Strongyloïdose Dans une étude menée en France, une zone non endémique où il n'y avait aucune possibilité de réinfection, plusieurs patients ont été observé que la recrudescence des larves Strongyloides dans leurs selles aussi longtemps que 106 jours après un traitement à l'ivermectine. Par conséquent, au moins trois examens de selles doivent être menées au cours des trois mois qui suivent le traitement pour garantir l'éradication. Si la recrudescence des larves est observée, la réadministration de l'ivermectine est indiqué. Les techniques de concentration (comme l'utilisation d'un appareil Baermann) devraient être utilisés lors de l'exécution de ces examens de selles, comme le nombre de Strongyloides larves par gramme de fèces peuvent être très faibles. L'évaluation de l'onchocercose STROMECTOL dans le traitement de l'onchocercose est basée sur les résultats d'études cliniques portant sur 1278 patients. Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo portant sur des patients adultes avec modéré à l'infection onchocerquienne sévère, les patients ayant reçu une dose unique de 150 mcg / kg STROMECTOL ont connu une diminution de 83,2 et 99,5 du nombre de microfilaires de la peau (moyenne géométrique) 3 jours et 3 mois après la dose, respectivement. Une réduction marquée de 90 a été maintenue pendant jusqu'à 12 mois après la dose unique. Comme avec d'autres médicaments microfilaricides, il y avait une augmentation du comptage des microfilaires dans la chambre antérieure de l'oeil à 3 jours après le traitement chez certains patients. Cependant, à 3 et 6 mois après la dose, un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par STROMECTOL avait des diminutions dans les microfilaires comptent dans la chambre antérieure que les patients traités avec le placebo. Dans une étude ouverte distincte impliquant patients âgés de 6 à 13 (gamme de poids de n103: 17-41 kg), des diminutions similaires dans le nombre de microfilaires de la peau ont été observés jusqu'à 12 mois après l'administration. INDICATIONS ET USAGE STROMECTOL est indiqué pour le traitement des infections suivantes: Strongyloïdose du tractus intestinal. STROMECTOL est indiqué pour le traitement de l'intestin (à savoir non disséminé) strongyloïdose en raison du nématode parasite Strongyloides stercoralis. Cette indication est basée sur des études cliniques des deux conceptions comparatives et l'étiquette ouverte, dans laquelle 64-100 des patients infectés ont été guéris après une seule dose de 200 mcg / kg d'ivermectine. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les études cliniques.) Onchocercose. STROMECTOL est indiqué pour le traitement de l'onchocercose due au nématode parasite Onchocerca volvulus. Cette indication est basée sur, randomisée en double aveugle, les études contrôlées par placebo et comparatives menées dans le 1427 patients dans les régions de l'Afrique occidentale onchocercose est endémique. Les études comparatives utilisé le citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C). NOTE: STROMECTOL n'a pas d'activité contre les adultes d'Onchocerca volvulus parasites. Les parasites adultes résident dans des nodules sous-cutanés qui sont rarement palpable. L'exérèse chirurgicale de ces nodules (nodulectomie) peut être pris en compte dans la gestion des patients atteints de l'onchocercose, cette procédure permettra d'éliminer les parasites adultes microfilaires productrices. CONTRE-INDICATIONS STROMECTOL est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à tout composant de ce produit. AVERTISSEMENTS données historiques ont montré que les médicaments microfilaricides, tels que citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C), peuvent causer la peau et / ou des réactions systémiques de gravité (la réaction de Mazzotti) et des réactions ophtalmologiques variant chez les patients atteints de l'onchocercose. Ces réactions sont probablement dues à des réactions allergiques et inflammatoires à la mort de microfilaires. Les patients traités par STROMECTOL onchocercose peuvent éprouver ces réactions en plus des effets indésirables cliniques possiblement, probablement ou certainement liés à la drogue elle-même. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES, onchocercose.) Le traitement des réactions sévères Mazzotti n'a pas été soumis à des essais cliniques contrôlés. hydratation orale, décubitus, une solution saline normale par voie intraveineuse, et / ou des corticostéroïdes par voie parentérale ont été utilisés pour traiter l'hypotension orthostatique. Antihistaminiques et / ou de l'aspirine ont été utilisés pour la plupart des cas légers à modérés. PRÉCAUTIONS Généralités Après traitement avec des médicaments microfilaricides, les patients avec onchodermatite hyperréactive (de sowda) sont plus susceptibles que d'autres d'éprouver des réactions indésirables graves, en particulier l'œdème et l'aggravation de onchodermatite. Rarement, les patients atteints de l'onchocercose qui sont également fortement infestés par Loa loa peuvent développer une encéphalopathie grave, voire mortel soit spontanément, soit après un traitement avec un microfilaricide efficace. Chez ces patients, les effets indésirables suivants ont également été signalés: la douleur (y compris douleurs cervicales et dorsales), les yeux rouges, hémorragie conjonctivale, dyspnée, urinaire et / ou fécale, de la difficulté à se tenir debout / marche, les changements de l'état mental, la confusion, la léthargie , la stupeur, des convulsions ou le coma. Ce syndrome a été vu très rarement suite à l'utilisation de l'ivermectine. Chez les personnes qui justifient le traitement par l'ivermectine pour une raison quelconque et qui ont eu une exposition importante à Loa loa zones - endemic de l'Afrique centrale, l'évaluation de prétraitement de la loase et minutieuse post-traitement suivi de l'Ouest ou devraient être mises en œuvre. Renseignements pour les patients STROMECTOL devrait être pris sur un estomac vide avec de l'eau. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics.) Strongyloïdose: Le patient doit être rappelé de la nécessité d'examens répétés de selles pour documenter la clairance de l'infection par Strongyloides stercoralis. Onchocercose: Le patient doit être rappelé que le traitement avec STROMECTOL ne tue pas les adultes parasites Onchocerca, et donc répété suivi et de retraitement est habituellement exigé. Interactions médicamenteuses rapports post-commerTadalistaation de l'augmentation de l'INR (International Normalized Ratio) ont été rarement rapportées lors de l'ivermectine a été co-administré avec la warfarine. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ivermectine. L'ivermectine est pas génotoxique in vitro dans le microbienne essai de mutagénicité Ames de souches de Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA98 et TA100 avec et sans rat activation des enzymes hépatiques, le lymphome de souris lignée cellulaire L5178Y essais (cytotoxicité et mutagène), ou la synthèse d'ADN non programmée dosage dans les fibroblastes humains. Ivermectine avait aucun effet néfaste sur la fertilité chez le rat dans les études à doses répétées allant jusqu'à 3 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de 200 mcg / kg (en mg / m 2 base / jour). Grossesse Effets de Teratogenic Catégorie de grossesse C ivermectine a été montré pour être tératogène chez la souris, le rat et le lapin lorsqu'il est administré à des doses répétées de 0,2, 8,1 et 4,5 fois la dose maximale recommandée humaine, respectivement (en mg / m base 2 / jour ). Tératogénicité a été caractérisée dans les trois espèces testées par fente palatine forepaws matraqué ont été en outre observés chez les lapins. Ces effets sur le développement ont été trouvés seulement à ou près des doses qui étaient maternotoxique à la femme enceinte. Par conséquent, l'ivermectine ne semble pas être sélectivement foetotoxique pour le fœtus de développement. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. L'ivermectine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, car la sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie. Allaitement STROMECTOL est excrété dans le lait maternel en faibles concentrations. Le traitement des mères qui ont l'intention d'allaiter ne devrait être entrepris lorsque le risque de retard dans le traitement de la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le nouveau-né. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques pesant moins de 15 kg n'a pas été établie. Utilisation gériatrique Les études cliniques de STROMECTOL ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, le traitement d'un patient âgé doit être prudent, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction cardiaque et de maladies concomitantes ou une autre thérapie médicamenteuse hépatique, rénale ou. Strongyloïdose chez les hôtes immunodéprimés Dans immunodéprimés (y compris le VIH-infectés) patients traités pour strongyloïdose intestinal, des traitements répétés peuvent être nécessaires. Des études cliniques adéquates et bien contrôlées n'a été réalisée chez ces patients pour déterminer le schéma posologique optimal. Plusieurs traitements, à savoir à des intervalles de 2 semaines, peuvent être nécessaires, et la guérison peuvent ne pas être réalisable. Contrôle des strongyloïdose extra-intestinale chez ces patients est difficile, et la thérapie suppressive, à savoir une fois par mois, peut être utile. RÉACTIONS INDÉSIRABLES strongyloïdose Dans quatre études cliniques portant sur un total de 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg de STROMECTOL, les effets indésirables suivants ont été rapportés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés à STROMECTOL: Organisme entier : asthénie / fatigue (0,9), douleurs abdominales (0,9) Appareil digestif: anorexie (0,9), la constipation (0,9), la diarrhée (1,8), les nausées (1,8), des vomissements (0,9) système nerveux / psychiatrique: étourdissements (2,8), la somnolence (0,9), des vertiges (0,9), tremblements (0,9) peau: prurit (2,8), éruption cutanée (0,9), et l'urticaire (0,9). Dans les essais comparatifs, les patients traités par STROMECTOL expérimentés distension et gêne thoracique plus abdominale que les patients traités par l'albendazole. Cependant, STROMECTOL était mieux toléré que thiabendazole dans les études comparatives portant sur 37 patients traités par thiabendazole. Le type Mazzotti et les réactions ophthalmologic associés au traitement de l'onchocercose ou de la maladie elle-même ne seraient pas susceptibles de se produire chez les patients traités avec l'anguillulose STROMECTOL. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES, onchocercose.) Les résultats de laboratoire d'essai Dans les essais cliniques portant sur 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg STROMECTOL, les anomalies de laboratoire suivantes ont été vus indépendamment du rapport de médicament: élévation des ALAT et / ou ASAT (2) diminution de la numération des globules blancs (3). Une leucopénie et une anémie ont été observés chez un patient. Onchocercose Dans les essais cliniques portant sur 963 patients adultes traités avec 100 à 200 mcg / kg STROMECTOL, aggravation des réactions Mazzotti suivantes au cours de la première 4 jours après le traitement ont été signalés: arthralgie / synovite (9.3), axillaire élargissement des ganglions lymphatiques et de tendresse (11.0 et 4,4, respectivement), l'élargissement du col des ganglions lymphatiques et de la sensibilité (5,3 et 1,2, respectivement), inguinaux élargissement des ganglions lymphatiques et la sensibilité (12,6 et 13,9, respectivement), un autre élargissement des ganglions lymphatiques et de la sensibilité (3,0 et 1,9 respectivement), le prurit ( 27,5), l'implication de la peau, y compris l'œdème, papuleuse et pustuleuse ou urticaire franche (22,7), et de la fièvre (22,6). (Voir des AVERTISSEMENTS.) Dans les essais cliniques, les affections ophtalmologiques ont été examinés dans 963 patients adultes avant le traitement, au jour 3, et 3 mois et 6 après un traitement avec 100 à 200 mcg / kg STROMECTOL. Les changements observés étaient principalement la détérioration de la base 3 jours après le traitement. La plupart des changements soit retournés à leur état initial ou améliorées par rapport à la sévérité initiale au mois 3 et 6 visites. Les pourcentages de patients ayant une aggravation des conditions suivantes au jour 3, mois 3 et 6, respectivement, étaient: limbite: 5,5, 4,8, et 3,5 et punctate opacité: 1,8, 1,8, et 1,4. Les pourcentages correspondants pour les patients traités avec le placebo étaient: limbite: 6.2, 9.9, et 9.4 et punctate opacité: 2.0, 6.4, et 7.2. (. Voir MISES EN GARDE) Dans les essais cliniques impliquant 963 patients adultes qui ont reçu 100 à 200 mcg / kg STROMECTOL, les réactions cliniques indésirables suivants ont été rapportés comme possiblement, probablement ou certainement liés au médicament dans 1 des patients: œdème facial (1.2 ), œdème périphérique (3.2), hypotension orthostatique (1.1), et la tachycardie (3,5). maux de tête et des myalgies liées à la drogue ont eu lieu dans 1 des patients (0,2 et 0,4, respectivement). Cependant, ceux-ci étaient des effets indésirables les plus fréquemment rapportés ensemble au cours de ces essais, indépendamment de la causalité (22,3 et 19,7, respectivement). Un profil de sécurité similaire a été observée dans une étude ouverte chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 13. Les effets secondaires ophtalmologiques suivants ne se produisent en raison de la maladie elle-même, mais ont également été rapportés après traitement avec STROMECTOL: sensation anormale dans les yeux, œdème de la paupière, antérieure uvéite, conjonctivite, limbite, kératite et choriorétinite ou choroïdite. Celles-ci ont rarement été graves ou associés à la perte de vision et sont généralement résolus sans traitement corticoïde. Les résultats des tests de laboratoire Dans les essais cliniques contrôlés, les expériences défavorables de laboratoire suivants ont été signalés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés au médicament dans 1 des patients: éosinophilie (3) et l'augmentation de l'hémoglobine (1). SURDOSAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION onchocercose La posologie recommandée de STROMECTOL pour le traitement de l'onchocercose est une dose orale unique conçu pour fournir environ 150 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir le tableau 2 pour les lignes directrices de dosage. Les patients doivent prendre des comprimés sur un estomac vide avec de l'eau. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics). Dans les campagnes de distribution de masse dans les programmes de traitement internationaux, l'intervalle de la dose la plus couramment utilisée est de 12 mois. Pour le traitement des patients individuels, Retraitement peut être considéré à des intervalles aussi courts que 3 mois. Tableau 2: Lignes directrices Posologie pour STROMECTOL pour onchocercose Simple Oral Dose Nombre de comprimés 3 mg COMMENT FOURNIS No. 8495 Comprimés STROMECTOL 3 mg sont blancs, ronds, comprimés en biseau tranchant plat codé MSD sur un côté et 32 ​​de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC paquets de dose 0006-0032-20 unitaires de 20. Stockage Stocker à des températures inférieures à 30 ° C (86F). Dist. par:.. Merck station de Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08889, États-Unis Fabricant: Merck Sharp Dohme BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas Publié en mai 2010 Imprimé aux Pays-Bas PRODUIT PHOTO NOTE: Ces photos peuvent être utilisées que pour l'identification par la forme, la couleur, et son empreinte. Ils ne représentent pas la taille réelle ou relative. Les échantillons de produits présentés ici ont été fournies par le fabricant et reproduit en couleur par PDR comme une aide à l'identification de référence rapide. Bien que tous les efforts ont été faits pour assurer une reproduction précise, s'il vous plaît rappelez-vous que toute identification visuelle devrait être considérée préliminaire. En cas d'intoxication ou suspectée surdosage, l'identité de la drogue doit être vérifiée par une analyse chimique.