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Digoxine Toxicité: Examen Julie Hixson-Wallace, PharmD, BCPS doyen adjoint à l'administration et Professeur agrégé de clinique Université Mercer école du Sud de la pharmacie Atlanta, Georgia US Pharm. 20062: HS-28-HS-36. La digoxine est un composé dans la famille de drogue connu sous le nom des glycosides cardiaques ou cardénolides. Cardénolides contiennent un ou un cycle lactone à cinq à six chaînons qui est attaché à un noyau stéroïdien en position 17. Parmi les plus de 300 composés digitaliques connus, deux produits naturels ont été utilisés le plus souvent dans des situations cliniques: ouabaïne et la digoxine. Ouabain est dérivé de la plante Strophanthus gratus. et la digoxine provient des feuilles de la digitale pourpre (Digitalis purpurea). 1,2 Bien que l'efficacité clinique de l'usine de foxglove extraits est une découverte attribuée à médecin anglais William Withering en 1785, ces composés ont été utilisés en médecine depuis plus de 2000 ans. 3,4 fois un botaniste et un médecin, Withering connaissaient un remède à base de plantes utilisées pour l'hydropisie, une condition impliquant la rétention d'eau en excès. Dr. Withering croit que la digitaline produit un effet diurétique chez ceux qui, un pouls faible et irrégulier œdème concomitant. 2,5 Indications actuelles et utilisations Indications thérapeutiques et utilise pour la digoxine sont basés sur ses mécanismes d'action, qui comprennent des effets sur le rythme cardiaque et le rythme, ainsi que des effets sur la force de contraction cardiaque. Le ralentissement de la fréquence et le rythme sont attribués à digoxins impact sur le système nerveux central, ce qui conduit à une augmentation de l'activité vagale qui se traduit par conduction ralentie dans le auriculo-ventriculaire (AV) noeud. L'augmentation de la force de contraction est attribuée à digoxins de liaison à la pompe Na / K ATPase. En se liant au site de liaison d'K de la pompe, la digoxine conduit à l'inhibition de la pompe. L'augmentation conséquente de la concentration de Na provoque un ralentissement de Ca efflux via l'échangeur Na / Ca et une augmentation relative de Ca intracellulaire. Le Ca supplémentaire entraîne le potentiel des cellules cardiaques d'action pour être plus grande avec plus activation du mécanisme contractile. 6 Contrôle de la fréquence ventriculaire dans le cadre de la fibrillation auriculaire a longtemps été accomplie avec la digoxine. En fait, depuis plus de 200 ans, la digoxine a été l'agent principal utilisé pour cette indication. 7 Des essais cliniques ont montré que 54 à 70 de patients souffrant de fibrillation auriculaire sont traités par la digoxine. 8,9 Cependant, la digoxine est pas efficace dans le contrôle de la fréquence ventriculaire dans la fibrillation auriculaire au cours de l'exercice. 10 Pour cette raison, certaines lignes directrices recommandent la digoxine comme thérapie de deuxième ligne pour le contrôle des taux dans la fibrillation auriculaire. 11 Cependant, la digoxine est couramment utilisé dans ce cadre. Des données récentes ont soulevé la question de digoxins potentiel d'augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de fibrillation auriculaire en raison d'un rôle possible dans la thrombogénèse médiée par des niveaux de calcium intracellulaire accrus. 12 Cette possibilité pourrait avoir des implications cliniques importantes en raison du grand nombre de ces patients recevant un traitement de digoxine. D'autres essais sont nécessaires pour tester davantage cette théorie. Digoxine est une option thérapeutique intéressante chez les patients âgés atteints de fibrillation auriculaire. Contrairement à d'autres stratégies de contrôle de débit (par exemple les inhibiteurs calciques et les bêta-bloquants), la digoxine ne provoque pas d'hypotension ou d'avoir des effets inotropes négatifs. Toutefois, la prudence est recommandée en ce qui concerne les interactions médicamenteuses possibles avec l'utilisation de la digoxine chez les personnes âgées. Dans un essai clinique évaluant les patients âgés admis à l'hôpital avec des toxicités spécifiques de la drogue, ceux qui ont connu la digoxine toxicité étaient environ 12 fois plus susceptibles d'avoir été traités avec la clarithromycine dans la semaine précédente. 13 Dans le cas contraire, à condition que la posologie est ajustée en fonction de la fonction rénale chez les patients âgés, la digoxine peut être un traitement peu coûteux bien toléré. 14 Traitement de l'insuffisance cardiaque est une autre utilisation historique. Digoxine a été prouvé bénéfique pour le contrôle des symptômes en rythme sinusal chez les patients présentant une légère à une insuffisance cardiaque modérée. Dans l'essai prouvé, les symptômes qui ont amélioré secondaire à la thérapie de digoxine inclus la fraction d'éjection, la fréquence cardiaque et la capacité d'exercice. 15 Dans l'étude de ECLAT, le retrait de la digoxine a entraîné une détérioration clinique, telles que la réduction de la fonction systolique et l'aggravation de la tolérance à l'exercice. 16 Cependant, aucune étude à ce jour ont montré une amélioration de l'incidence de la mortalité avec l'utilisation de la digoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. 4 Les lignes directrices de pratique les plus récentes pour le traitement de l'insuffisance cardiaque recommandent compte tenu de l'ajout de la digoxine chez les patients présentant des symptômes persistants pendant le traitement par diurétiques, une enzyme (ACE) inhibiteur de conversion de l'angiotensine (ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine), et un bêta-bloquant. En outre, la digoxine peut être ajouté au régime initial chez les patients présentant des symptômes graves qui n'ont pas encore répondu symptomatiquement pendant le traitement par diurétiques, un inhibiteur de l'ECA ou un bêta-bloquant. 17 Sur la base des résultats du groupe d'enquête Digitalis (DIG), la digoxine est le plus souvent utilisé actuellement pour sa capacité à réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque baisse. 18 Évaluation de l'essai DIG a entraîné une révision des perspectives actuelles concernant les concentrations plasmatiques de digoxine thérapeutique. 19,20 Bien qu'initialement il est apparu que la digoxine peut présenter des effets différents chez les hommes et les femmes, une analyse plus approfondie a démontré les variations ont été plus probablement liées à des différences dans les concentrations sériques de digoxine. Les concentrations sériques de digoxine 20,21 de supérieur à 1,2 ng / mL de plomb à un risque accru de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Ainsi, la plage thérapeutique de la concentration de digoxine actuellement recommandée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque est de 0,5 à 0,9 ng / mL. 19,20 Bien que la digoxine a été historiquement utilisé dans le traitement de l'insuffisance cardiaque pour ses effets inotropes positifs, il est maintenant devenu évident que les effets neurohormonales de digoxine peuvent être aussi ou plus important. 22-25 Digoxins effets sur le système nerveux autonome améliorer dysautonomie dans l'insuffisance cardiaque, comme indiqué par la diminution des niveaux allant jusqu'à 42. 26 En outre de norépinéphrine plasmatique, la digoxine a été montré pour bénéficier des résultats chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, même lorsque les patients restent en rythme sinusal, ce qui suggère que les effets bénéfiques ne sont pas liés au traitement de l'arythmie. 27 Pharmacocinétique digoxine La digoxine biodisponibilité varie en fonction de la dose. Sous forme de comprimés, la biodisponibilité est comprise entre 0,5 (50) à plus de 0,9 (90) d'une valeur de 0,7 (70) est souvent utilisée comme étalon pour la digoxine comprimés. 28 Alors que les capsules de gélatine molle digoxine semblent être complètement absorbé (biodisponibilité 1.0), élixir digoxine présente une biodisponibilité d'environ 80 (0,8). 28 administré par voie intraveineuse, la digoxine est supposé avoir une biodisponibilité de 100 (1.0). Des produits tels que la clarithromycine, l'érythromycine et l'itraconazole peut augmenter la biodisponibilité digoxins, alors que le charbon, la cholestyramine et le millepertuis peut diminuer. En moyenne, le volume de distribution de la digoxine est d'environ 7,3 L / kg, en fonction du poids corporel idéal. 28 Ainsi, la digoxine est largement distribué dans tout le corps. Bien que la digoxine est pratiquement insoluble dans l'eau, des pompes Na / K ATPase se trouvent dans tous les tissus, et la digoxine se lie à ces pompes, ce qui représente pour sa large distribution dans les tissus de bodys. 29 Cette caractéristique est importante dans le traitement de la toxicité de la digoxine avec des fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine, sous forme de médicament distribué dans les compartiments de tissus se rééquilibrer après un traitement initial fragment d'anticorps. Les équations sont également disponibles pour les calculs plus patient spécifiques de digoxins volume de distribution qui tiennent compte du poids du patient et de la clairance de la créatinine. 28 En outre, d'autres facteurs peuvent modifier son volume de distribution: quinidine et diminuer le volume de l'hypothyroïdie et l'hyperthyroïdie augmente le volume. 28 Digoxine distribue relativement lentement, à la suite d'un modèle à deux compartiments. la distribution complète prend généralement au moins trois à quatre heures. Étant donné que le cœur réagit comme faisant partie du second compartiment, les effets thérapeutiques sont retardées jusqu'à ce que la distribution est terminée. La clairance de la digoxine implique à la fois la clairance métabolique et rénale du corps. À environ 10 à 30 de la population, l'élimination métabolique se produit en partie par suite de la conversion par la digoxine Eubacterium lentum dans l'intestin pour les produits de réduction de la digoxine. 30 Une autre composante du métabolisme de la digoxine est postulé à se produire en raison de la conversion hépatique en métabolites 3-céto-digoxigénine et 3-epidigoxigenin, suivie d'une conjugaison. 31 En outre, la digoxine est métabolisé dans l'estomac par l'acide gastrique, ce qui élimine les sucres digitoxose pour former des congénères déglycosylées. Ces sucres sont hydrolysées, et les produits résultants sont oxydés et subissent une épimérisation par l'uridine diphosphoglucose-hépatique glucuronosyltransferase, suivie d'une conjugaison. 32,33 Dans l'ensemble, la clairance métabolique des moyennes de digoxine d'environ 0,8 mL / kg / minute. La clairance rénale de la digoxine est généralement équivalente à la clairance de la créatinine. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, les deux composantes métaboliques et rénales de diminution de la clairance de la digoxine, mais la composante métabolique diminue de façon plus spectaculaire. Dégagement de digoxine est également diminuée chez les patients atteints d'hypothyroïdie et dans les interactions médicamenteuses avec l'amiodarone, la quinidine, et le vérapamil. Alternativement, l'hyperthyroïdie clinique peut augmenter la clairance de la digoxine. 28 Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie de digoxine varie de 36 à 48 heures. Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, la demi-vie peut augmenter jusqu'à six jours. 28,31 Ceci a des implications évidentes pour le moment du prélèvement de sérum pour la mesure des taux sériques de digoxine, comme il est expliqué dans la section suivante. Mesure de la digoxine Concentrations sériques Considérant qu'il ya un certain chevauchement entre les niveaux sériques de digoxine thérapeutiques et toxiques, des symptômes de toxicité peuvent être rapportés chez les patients dont les niveaux sont dans la plage thérapeutique, tandis que d'autres ne présentent aucun symptôme lorsque leurs niveaux de digoxine sériques sont au-dessus du seuil thérapeutique . 31 Comme mentionné précédemment, la gamme thérapeutique pour la digoxine peut être plus faible pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque que ce qui est traditionnellement accepté (0,5 à 2 ng / mL). 19,20,28,31 Cependant, digoxins effets sur le contrôle des taux dans la fibrillation auriculaire peut exiger des niveaux sur l'extrémité supérieure de cette fourchette. 31 Par conséquent, la mesure des concentrations sériques de digoxine est nécessaire lors de la surveillance de ce médicament pour garantir une utilisation sûre et efficace. Comme il est vrai dans la thérapie avec tout médicament dont le dosage est basé sur les concentrations sériques du médicament, la mesure de routine des taux de digoxine doit se produire une fois que l'état d'équilibre a été atteint. Depuis l'état d'équilibre est supposé suivant trois à cinq demi-vies d'un schéma posologique cohérente, en utilisant cinq demi-vies devraient veiller à l'état d'équilibre pour un médicament comme la digoxine, qui peut montrer des variations dans les valeurs pharmacocinétiques, sur la base de la distribution et de la clairance. Plus précisément, chez un patient ayant une fonction rénale normale qui reçoit un traitement de digoxine, l'état d'équilibre devrait être atteint après au moins sept à 10 jours de traitement. Chez les patients qui connaissent une maladie rénale au stade terminal, la demi-vie allongée de digoxine se traduira par la réalisation de l'état d'équilibre, ce qui nécessite 15 à 20 jours. les niveaux de digoxine doivent être mesurées une fois l'état d'équilibre a eu lieu, mais la distribution d'une dose donnée doivent également être prises en considération. En raison de la phase de la digoxine de distribution relativement longue, les niveaux de dessin dans cette phase peuvent être évités en tirant le meilleur niveau de dépression. Toutefois, si l'on doit tirer un niveau plus tôt pour synchronisation des préoccupations pratiques, d'attendre au moins quatre heures après une dose intraveineuse ou six heures après une dose orale est généralement suffisante. 28 Les circonstances qui nécessitent la mesure des concentrations sériques de digoxine font l'objet d'un débat. Certaines indications pour l'utilisation rentable de la surveillance de la digoxine sérique comprennent la mesure recommandée: (1) après des doses initiales de digoxine (2) pour vérifier l'adhésion du patient au traitement (3) chez les patients ayant une fonction rénale dynamique ou altérée (4) chez les patients recevant potentiellement interagissant médicaments concomitants (5) chez les patients ne connaissent pas la réponse clinique adéquate et (6) pour prévenir et diagnostiquer la toxicité. 34 Si la mesure est limitée à ces situations et réalisée suivant les lignes directrices relatives à la réalisation de l'état d'équilibre et de la distribution de la digoxine, cliniquement niveaux utiles peuvent être atteints de manière fiable. Certaines personnes, y compris les nouveau-nés, les femmes enceintes, les patients souffrant d'insuffisance rénale, et ceux ayant une insuffisance hépatique, qui ne prennent pas la digoxine possèdent des substances immunoréactives digoxine-like qui peuvent interférer avec la mesure des niveaux de digoxine par dosage immunologique. 35,36 conscience de cet événement peut faire en sorte que les cliniciens attentives ces facteurs lors de l'interprétation des concentrations sériques de digoxine. Un état clinique des patients doit toujours être considérée en conjonction avec les concentrations sériques mesurées lors de l'ajustement des régimes de digoxine-dosage de sorte que les concentrations sériques ne sont pas le seul indicateur utilisé dans le processus de prise de décision. Interactions médicamenteuses digoxine La digoxine est connue pour interagir avec une grande variété de médicaments (voir tableau 1). Un mécanisme d'interaction médicamenteuse avec la digoxine est le changement dans l'absorption due à l'augmentation du temps de contact dans le petit intestin. Cela peut se produire avec l'utilisation concomitante d'agents anticholinergiques, par exemple atropine, diphenhydramine, phénothiazines, scopolamine, et benztropine, qui ralentissent la motilité gastro-intestinale. 37 Deux autres mécanismes supposés représenter de nombreuses interactions médicamenteuses avec la digoxine sont l'inhibition de la P-glycoprotéine, situé dans les bordures en brosse du tubule proximal, et l'inhibition du métabolisme de la digoxine, secondaire à un manque de Eubacterium lentum dans le tractus gastro-intestinal. 30 Les antibiotiques clarithromycine, l'érythromycine, la tétracycline et modifie la flore de l'intestin, conduisant à une diminution du métabolisme de la digoxine et des augmentations conséquentes des concentrations de digoxine. Les antiarythmiques de 30,37 quinidine, l'amiodarone, et le verapamil inhiber la glycoprotéine P dans les reins, ce qui entraîne une diminution de la clairance rénale de la digoxine. 37 digoxine peut entraîner une hyperkaliémie potentiellement mortelle. Cet effet négatif potentiel de la digoxine peut causer des interactions avec des médicaments qui affectent également l'homéostasie du potassium, tels que les inhibiteurs de l'ECA, l'angiotensine receptorblocking médicaments, spironolactone, éplérénone, et des suppléments de potassium. 37 Les deux pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des mécanismes devraient être notés en ce qui concerne les interactions médicamenteuses digoxine. Facteurs de risque Les patients à haut risque de toxicité de la digoxine comprennent ceux présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, et la déshydratation. 37 hypoxie secondaire à une maladie pulmonaire chronique, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie et sont également indiqués pour augmenter le risque de développer des arythmies induites par la digoxine. 2,38 Le mécanisme de l'augmentation du risque de toxicité de la digoxine secondaire à une hypokaliémie provient du fait que, lorsque K est faible, plus les sites de liaison d'K sont ouvertes pour la liaison de la digoxine, ce qui augmente la concentration effective de la digoxine dans le coeur. 6 Signes et symptômes Bien que la toxicité de la digoxine peut entraîner le développement de tout type d'arythmie, bradycardie et bloc AV sont prédits en raison de conditions digoxins mécanisme d'action. L'inhibition de la pompe Na / K par la digoxine conduit à une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca. Cette augmentation de Ca conduit alors à une augmentation de la force de contraction ou inotrope. Cependant, ces mêmes effets pharmacologiques qui inotropie causent peuvent également provoquer l'apparition d'arythmies. 39 En cas d'intoxication grave, comme celle observée dans les tentatives de suicide, à la fois hyperkaliémie sévère et bradycardie extrême se produisent. 2 L'hyperkaliémie est le résultat de l'inhibition de la digoxine de l'activité de la Na / K-ATPase dans le muscle squelettique. 2,40 Lorsque les niveaux digoxine dans le corps sont élevés, les effets indésirables dus à l'accumulation dans le système nerveux central peuvent se produire. Certains de ces effets comprennent une vision floue, xanthopsia (troubles de la vision des couleurs), et rétrobulbaire névrite optique. 2,38 D'autres effets qui peuvent être vus en raison de la médiation du système nerveux central par la digoxine comprennent des nausées, des vomissements, accélération du rythme respiratoire, excitation, maux de tête, malaise, somnolence, vertiges, et l'apathie. 4,38 Notamment, les symptômes cardiaques de toxicité peut apparaître avant que les symptômes non cardiaques. 38 Le traitement de la digoxine Toxicité Le charbon actif peut être utilisé dans le traitement de la toxicité de la digoxine. L'utilisation de charbon activé peut conduire à une baisse de 30 à 40 pour des concentrations de digoxine dans les 12 à 18 heures. Contrairement à l'utilisation d'anticorps de la digoxine, la baisse des concentrations de digoxine produite par le charbon actif permet d'éviter l'inversion complète des effets thérapeutiques de la digoxine chez les patients utilisant le médicament pour le traitement des maladies cardiaques. 41 Cela peut être une stratégie bénéfique chez les patients dont la digoxine concentrations ne dépassent largement pas ceux de la gamme thérapeutique et qui pourraient bénéficier de soins médicaux conservateurs. En outre, les soins de soutien impliquant l'administration de potassium, l'arrêt du traitement digoxine, et l'évaluation des niveaux de magnésium et de calcium doit être utilisé comme indiqué par les patients de condition clinique. 41 fragments d'anticorps spécifiques de la digoxine, ou digoxine Fab immunitaire, a été introduit dans les années 1970 et est indiqué pour le traitement de la vie en danger ou potentiellement mortelle toxicité de la digoxine ou de surdosage. 40,42 Les deux produits actuellement disponibles sur le marché américain sont Digibind et DigiFab. Ces deux produits sont d'origine ovine, recueillis et purifiés à partir de moutons immunisés avec de l'albumine humaine conjugué avec de la digoxine. les molécules de digoxine se lient de préférence aux fragments d'anticorps, les rendant indisponibles pour la liaison à leurs récepteurs. Les complexes de digoxine-anticorps sont ensuite éliminés par voie rénale. Les conditions cliniques indiquant la nécessité de ces produits tels que définis dans leurs notices d'emballage sont les suivantes: l'ingestion aiguë de plus de 10 mg de digoxine chez les adultes ou 4 mg de digoxine chez les enfants, l'ingestion aiguë de digoxine conduisant à un niveau de plus de sérum que 10 ng / mL, l'ingestion chronique de digoxine conduisant à un taux sérique supérieur à 6 ng / mL chez les adultes ou 4 ng / mL chez les enfants, ou les manifestations de toxicité de la digoxine vie en danger, comme les arythmies ventriculaires graves, bradycardie progressive, deuxième ou un bloc cardiaque du troisième degré ne répond pas à l'atropine ou le taux de potassium sérique supérieurs à 5 mEq / L chez les adultes ou 6 mEq / L chez les enfants présentant des signes et symptômes de la toxicité de la digoxine rapidement progressive. 42 Digibind a également été suggéré et utilisé dans le traitement de l'empoisonnement avec oleander, aphrodisiaques, digitoxine, et extrait de foxglove contenant bufadienolide. 4 Pour les deux marques de digoxine Fab immunitaire, un flacon du produit se lier d'environ 0,5 mg de digoxine. Par conséquent, la dose de digoxine immune Fab est basée sur la quantité d'excès digoxine croit être présentes chez le patient connaît une toxicité. Dans certains cas, ce montant est connu, comme dans les situations de tentative de suicide avec une surdose délibérée ou ingestion accidentelle par un enfant. Toutefois, en cas d'ingestion chronique, cela peut être plus difficile à déterminer, d'autant plus que la toxicité peut avoir développé au fil du temps avec les changements de la fonction rénale. Pour calculer la dose de digoxine Fab immunitaire chez les patients souffrant d'une ingestion aiguë de la digoxine, il faut d'abord déterminer la charge corporelle totale de digoxine. Ceci peut être accompli en multipliant la quantité de digoxine ingéré (en mg), par la biodisponibilité du produit ingéré (0,7 pour les comprimés). Pour déterminer la charge corporelle totale de la digoxine (mg) chez les patients souffrant de toxicité à la suite de l'ingestion chronique de la digoxine, on doit multiplier le taux de digoxine sérique (en ng / mL) par le volume de distribution de la digoxine (7,3 L / kg ) par le patient idéal poids corporel (en kg) et diviser par 1000. Une fois que la charge du corps de la digoxine est déterminée, la quantité doit être divisé par 0,5, pour tenir compte de la quantité approximative de digoxine neutralisé par une fiole de digoxine immune Fab, afin de déterminer le nombre de flacons de digoxine immune Fab qui doit être administré. Une compréhension des deux digoxine et-immune pharmacocinétique Fab est cruciale pour l'élaboration d'un schéma posologique thérapeutique. 40 Le volume de distribution pour la digoxine immune Fab est d'environ 0,35 L / kg, ce qui indique la pénétration dans l'espace extracellulaire. 42 Toutefois, ce volume est beaucoup plus petite que celle de la digoxine, ce qui signifie que les changements dans les magasins de tissus plus profonds de digoxine peuvent se produire que les complexes d'anticorps avec la digoxine dans la circulation centrale ainsi que des magasins de tissus plus accessibles. 40 La demi-vie de la digoxine immune Fab est signalé comme étant entre 15 et 30 heures. 40,42 Ce paramètre pharmacocinétique est important du point de vue que si la totalité de la dose de digoxine Fab immunitaire est donnée à un moment donné, il peut être éliminé de l'organisme avant que la digoxine rééquilibration des magasins de tissus plus profonds et un degré optimal de digoxine-anticorps complexant peut se produire. Pour cette raison, il a été recommandé que la moitié de la digoxine nécessaire calculée immune Fab dose soit donnée au début, dans les deux cas d'intoxication aiguë et chronique, suivie par des doses supplémentaires administrées en une à deux heures en l'absence de réponse clinique est visible ou six à 12 heures si la toxicité se reproduit. 40 Les coûts associés à la toxicité de la digoxine doivent être considérés. Il a été démontré que le coût global moyen associé à la toxicité de la digoxine est d'environ 4000 par épisode. 43 Ce coût peut être quelque peu variable avec l'utilisation de la digoxine immune Fab, en particulier dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale et d'une concentration sérique de digoxine de 2,3 ng / mL ou supérieure. Dans de tels cas, l'utilisation de la digoxine Fab immunitaire peut se traduire par une réduction de la durée du séjour et des coûts de traitement globaux. 44 Parce que la papaïne est utilisée dans le procédé de production digoxine immune Fab, les patients ayant une hypersensibilité à la papaïne, la chymopapaïne, d'autres extraits de papaye, ou l'enzyme broméline d'ananas peut être à risque pour une telle réaction. En outre, les patients souffrant d'allergies au latex ou les acariens peuvent avoir une sensibilité croisée à la papaïne et de l'expérience hypersensibilité à la digoxine Fab immunitaire. Enfin, les personnes allergiques aux moutons ou ovins produits ou qui ont déjà reçu des produits ovins peuvent être à risque accru d'hypersensibilité à la digoxine Fab immunitaire. L'avantage d'utiliser ce produit chez ces patients doit être pesé contre les risques, et en tant que mesure de sécurité, le traitement de l'anaphylaxie doit être facilement accessible. 42 Résumé toxicité de la digoxine peut se produire à la suite de nombreuses situations, y compris les interactions médicamenteuses, des anomalies électrolytiques, les changements dans la fonction rénale, l'ingestion aiguë de grandes quantités de la substance, ou l'ingestion chronique de doses plus élevées que nécessaire pour les effets thérapeutiques. Les cliniciens doivent surveiller les patients pour les signes et les symptômes de la toxicité de la digoxine en utilisant des mesures de prévention. Ces mesures préventives devraient inclure la mesure appropriée sérique de digoxine concentration, l'évaluation des régimes de pharmacothérapie pour les interactions médicamenteuses potentielles, l'évaluation des électrolytes, et la détermination de régime digoxine en fonction des paramètres pharmacocinétiques. Si la toxicité de la digoxine, le traitement doit être mis en oeuvre en fonction de l'état clinique du patient. Avec des soins appropriés, la digoxine peut être un traitement efficace, sûr et rentable. Références 1. Smith TW, Haber E. Digitalis (première des quatre parties). N Engl J Med. 1973289: 945-952. 2. Rocco TP, Fang JC, Roden DM. Glycosides cardiaques. Dans: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman 5: 77-85. Pour commenter cet article, contactez editoruspharmacist. com. 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